Framfarir rannsókna á sameindakerfi hefðbundinnar kínverskrar læknisfræði Cistanche Tubulosa í meðferð við fáránæxli

Inngangur: Klínísk vandamál oligoasthenozoospermia og hefðbundin staðsetning Cistanche tubulosa

Oligoasthenozoospermia er ein algengasta orsök ófrjósemi karla, sem vísar til meinafræðilegs ástands þar sem sæðisstyrkur sæðis í sæði er undir 15 × 10 ⁶/ml (sæðisfrumnafæð) og/eða hlutfall sæðisfrumna sem hreyfist áfram er undir 32% (astenósæði). Lífsstíll nútímans, innkirtlatruflanir í umhverfinu (eins og bisfenól A), oxunarálag, efnaskiptafrávik og aðrir þættir stuðla að hækkandi tíðni ár frá ári. Í klínískri framkvæmd eru sjúklingar oft með hefðbundin kínversk læknisfræðiheilkenni, skort á nýrna-yang og ófullnægjandi kjarna og blóð. Einkenni eru eymsli og máttleysi í mitti og hné, kuldahrollur í útlimum og minnkuð kynhvöt.

Áhrif Cistanche: Bæta nýrnastarfsemi

Smelltu hér til að skoða vörur frá Cistanche fyrir nýrnasjúkdóma

【Biðja um meira】 Netfang:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

Cistanches Herba var fyrst skráð í "Shennong Bencao Jing" og er flokkuð sem hágæða jurt, þekkt sem "eyðimerkur ginseng". Hefðbundin áhrif þess eru mýking nýrna yang, nærandi kjarna og blóð, raka þarma og stuðla að hægðum. Það er kjarnalyf til að meðhöndla getuleysi og ófrjósemi af völdum nýrnaskorts og kjarnaskorts. Á undanförnum árum, með dýpkun efnafræði plantna og sameindalíffræði, hefur nútímavísindaleg merking Cistanche tubulosa í meðhöndlun á oligoasthenozoospermia smám saman komið í ljós. Verkunarháttur þess samvirkrar stjórnun á æxlunarstarfsemi með mörgum hlutum, markmiðum og leiðum hefur orðið að heitum rannsóknarreitum. Í þessari grein er kerfisbundið farið yfir framfarir rannsókna á virku innihaldsefnum Cistanche tubulosa og sameindakerfi þeirra við innkirtlastjórnun, andoxunarvörn, hömlun frumudauða, endurgerð sæðisþroska örumhverfis og endurforritun efnaskipta.

Virkir grunnþættir Cistanche tubulosa

Cistanche ættkvíslin er meðlimur Brassicaceae fjölskyldunnar, aðallega C. deserticola og C. tubulosa. Efnislegur grunnur fyrir verndandi áhrif þess á sæðismyndun er aðallega einbeitt í eftirfarandi flokkum:

Fenýletanólglýkósíð (PhGs) eru virkastu efnisþættirnir, með hæsta innihaldið og dýpstu rannsóknirnar, þar á meðal Echinacoside, Acteoside/Verbascoside og Isoverbascoside. Pinecone chrysanthemum glýkósíð er talinn lykilþáttur lífmerkis fyrir skaða á æxlun.

Helstu efnafræðilegir innihaldsefni Cistanche tubulosa

Fjölsykrur: Cistanche tubulosa fjölsykrur (CDP) hafa ónæmisstýrandi, andoxunar- og orkuumbrotsbætandi virkni og einsleitir fásykrurhlutar þeirra (eins og CDOS-A1) sýna framúrskarandi frammistöðu við að vernda stuðningsfrumur.

Aðrir þættir, þar á meðal sýklóhexen eter terpenar, lignans, betaín, amínósýrur og snefilefni, taka samverkandi þátt í að viðhalda jafnvægi í æxlunarörumhverfinu.

Að stjórna kynkirtlaási undirstúku heiladinguls (HPG ás) og kerfi fyrir nýmyndun stera

Framleiðsla sæðis er nákvæmlega stjórnað af kynkirtlaási undirstúku heiladinguls (HPG ás) og hvers kyns neikvætt viðbragðsójafnvægi í hvaða hlekk sem er getur leitt til ófullnægjandi myndun testósteróns (T) og stöðvun sæðisfrumna. Cistanche tubulosa endurheimtir aðallega innkirtlajafnvægi með eftirfarandi sameindaleiðum:

1. Samspil echínóklóríns og andrógenviðtaka (AR)

Rannsóknir hafa leitt í ljós að glýkósíð úr heila meltingarvegi getur komist inn í blóð-heilaþröskuldinn og farið inn í undirstúku, sem miðar að andrógenviðtakanum (AR), með bindistaði sem felur í sér Met-894 og Val-713. Eftir tengingu við AR hömlun getur furu glýkósíð hindrað neikvæða endurgjöf stjórnunarferil hormóna og örvað undirstúku heiladinguls til að auka seytingu gulbúsörvandi hormóns (LH). Hækkað LH virkar síðan á Leydig frumur og ýtir undir tjáningu lykilensíma sem taka þátt í steramyndun, þar með talið stera bráða regluprótein (StAR), CYP11A1, CYP17A1, 3 - HSD og 17 - HSD. Að lokum eykur það marktækt magn testósteróns (T) í sermi og eistum, sem veitir nauðsynlegt andrógen örumhverfi fyrir sæðismyndun.

Echinoside aðal efnaþáttur Cistanche tubulosa

2. Alþjóðleg uppstjórnun hormónamyndunar með fenýletanóíð glýkósíðum

Cistanche tubulosa phenylethanolic glycoside getur dregið verulega úr T- og LH-gildum, lækkað HCG-magn í þvagi og dregið úr óeðlilegri tjáningu á Y-litninga öreyðingartengt geni Dzip1 í nýrna-yang-skortslíkani rottum sem framkallast af adeníni eða Tripterygium wilfordii sem bætir glýkósíð, sem bætir glýkósíð, sem bætir glýkósíð.

3. Tvíátta stjórnun estrógenviðtaka (ER)

Pinecone chrysanthemum glýkósíð og verbaskósíð geta í samkeppni tengst estrógenviðtökum ER og ER og beitt sértækri estrógenviðtakastýrandi virkni (SERM). Við lágt estrógen ástand sýnir það veik estrógenlík áhrif, en við miklar estrógenaðstæður hamlar það of mikilli virkjun og viðheldur þannig jákvæðu og neikvæðu viðbragðsjafnvægi æxlunarrásarinnar og forðast hömlun á sæðismyndun af völdum of mikils estrógens.

Acteoside, aðal efnaþáttur Cistanche tubulosa

Virkjaðu varnarkerfi Nrf2/ARE merkjaleiðarmiðlaðra andoxunarefna

Sæðishimnan er rík af fjölómettuðum fitusýrum og afar viðkvæm fyrir oxunarálagi. Óhófleg viðbrögð súrefnistegunda (ROS) getur leitt til himnulípíðperoxunar, DNA sundrungar og truflunar á starfsemi hvatbera, sem eru aðal meinafræðilegir þættir oligoasthenozoospermia. Cistanche tubulosa er öflugt náttúrulegt andoxunarefni og kjarni þess er að virkja Nrf2/ARE leiðina:

Nrf2 kjarnaflutningur og niðurstreymisáhrif: Við venjulegar aðstæður binst Nrf2 við umfrymisfélaga sinn Keap1; Vatnsútdrátturinn og fásykrurnar úr Cistanche tubulosa (CDOS-A1) geta truflað Keap1-Nrf2 víxlverkunina, stuðlað að Nrf2 kjarnamyndun, tengst andoxunarefnasvörunarþáttum (ARE) og verulega uppstýrt mRNA og prótein tjáningu heme oxygenase-1 (HO-1), NAD (P){2} oxidone og gammareductone. glútamýlsýsteinsyntasa (GCL).

Ensímvirkni og vörustjórnun: Tilraunir hafa sýnt að inngrip með Cistanche tubulosa getur verulega aukið virkni súperoxíð dismutasa (SOD) í eistavef og dregið úr innihald malondialdehýðs (MDA). Í módelinu af völdum eistnaskaða af völdum cýklófosfamíðs jókst tjáning Nrf2, HO-1 og NQO-1 í Cistanche tubulosa meðferðarhópnum marktækt, MDA minnkaði og uppbygging sáðpíplanna var lagfærð.

Hvatberavörn: Cistanche tubulosa fjölsykrur bæta orkuefnaskipti í hvatberum, draga úr óeðlilegri losun cýtókróms C og viðhalda ATP framboði sem þarf til að sæðisflöguhreyfingar, og bæta þannig beinlínis hreyfanleika sæðisfrumna.

Hindra frumudauða sæðisvaldandi frumna og viðhalda heilleika blóð-eista hindrunarinnar

Of mikil frumuddrun sæðisvaldandi frumna er bein orsök fákorna. Cistanche tubulosa hefur and-apoptotic áhrif með því að stjórna Bcl-2 fjölskyldunni og caspase cascade viðbrögð:

Desert ginseng bætir friðhelgi

Endurforritun á apoptósu-tengdum próteinum: Heildarglýkósíð og vatnsútdrættir af Cistanche tubulosa geta verulega uppstýrt tjáningu and-apoptótískra próteina Bcl-2 og Bcl-w, dregið úr tjáningu pro-apoptotic próteins Bax, krabbameinsgena c-jun, og dauðaviðtaka Fas, og hindrað þar með apoptotic viðtaka tvíþætta viðtaka dauðans. braut.

Hömlun á Caspase-3: Í sýklófosfamíð- og háglúkósalíkönum lækkar Cistanche tubulosa marktækt virkjunarmagn Caspase-3 mRNA og próteina, dregur úr forrituðum frumudauða sæðisvaldandi þekjufrumna og endurheimtir skýrt og þétt skipað magn sáðpípla.

Sertoli frumuvernd: Sertoli frumur mynda blóð-testis hindrun (BTB) og veita kímfrumum næringu. Cistanche tubulosa oligosaccharides CDOS-A1 draga úr alvarlegum glúkósaskemmdum á TM4 stuðningsfrumum í gegnum Keap1-Nrf2/HO-1 leiðina; Heildarglýkósíð Cistanche tubulosa stuðla að seytingu lykilþátta með GC-2spd frumum, viðhalda stoðfrymi og þéttum mótum og tryggja sértæka gegndræpivirkni BTB.

Virkjun á NELL2 Lumine ferlinum og endurmótun á sæðisþroska örumhverfinu

Á undanförnum árum hafa tímamótarannsóknir komist að því að Cistanche tubulosa heildarglýkósíðhylki (CTGC) stuðla að þroska sæðisfrumna í gegnum NELL2 Lumine leiðina, sem er nýtt sjónarhorn fyrir hefðbundna kínverska læknisfræði til að bæta æxlunarstarfsemi:

NELL2-ROS1 fallhvarf: NELL2 (neural EGF-like molecule 2) er taugakerfisþáttalíkt prótein sem er seytt af Sertoli frumum eistna, flutt um holrýmið til epididymis og bundið við viðtakann ROS1. CTGC getur aukið tjáningu NELL2 próteins umtalsvert í eistum (allt að 4,2-falt), en eykur samtímis tjáningu ROS1, OVCH2 (eggfrumu-sérhæfð prótein) og ADAM3 (sæðisfrjóvgun-tengd disintegrin metalloproteinase) í epididymis.

Virknileg þýðing: Þessi fallviðbrögð stjórnar þroskaferli sæðisfrumna í epididymis til að öðlast framhreyfingu og frjóvgunargetu. CTGC stuðlar beint að formgerð sæðisfrumna og virkniþroska í gegnum "VB/ECH (heildarglýkósíð af Cistanche tubulosa) - NELL2-ROS1-OVCH2-ADAM3" ásnum, dregur úr óeðlilegu hlutfalli um 37,5% og eykur frjóvgun í 83,3%.

Efnaskiptaendurforritun: netstjórnun á fitu-, orku- og amínósýruumbrotum

Áhrif Cistanche: Bæta nýrnastarfsemi

Rannsóknir á efnaskiptafræði hafa komist að því að bati á oligoasthenozoospermia af völdum Cistanche tubulosa er ekki eitt markmið, heldur afleiðing kerfisbundinnar endurbyggingar efnaskiptanets:

Lípíðumbrot (línólsýra og eterlípíð): Cistanche tubulosa minnkaði marktækt mismunað umbrotsefni í nýrna-yang skortslíkani, svo sem 13-hýdroxýperoxýlínólsýru og lýsófosfatidýlkólín, leiðréttu truflun á efnaskiptum línólsýru og eterlípíðumbrotum. Eterlípíð er mikilvægur þáttur í viðbrögðum milli sæðisfrumuhimnunnar og akrosómsins og endurheimt þess eykur vökva og stöðugleika himnunnar.

Orkuefnaskipti (pantóþensýra/CoA ferill): Pantóþensýra, sem forveri kóensíms A (CoA), tekur þátt í tríkarboxýlsýruhringnum og beta-oxun fitusýru. Cistanche tubulosa stjórnar lífmyndunarferlum pantótensýru og kóensíms A, eykur virkni súksínat dehýdrógenasa (SDH) í eistum og epididymis og hámarkar orkuafhendingu sæðisvaldandi frumna.

Umbrot amínósýra og fenýlalaníns: Umbrotsfræði í sermi sýnir að CTGC stjórnar umbrotum fenýlalaníns og nýmyndun samþátta, og lykilumbrotsefni eru marktæk fylgni við FSH- og LH-gildi, sem mynda keðjuverkun „endurheimt efnaskiptastjórnunar innkirtlaás endurheimtar æxlunarvirkni“.

Vörn gegn umhverfis eiturefnaskemmdum og epigenetic stigi

Bisfenól A (BPA) og sýklófosfamíð, sem eru víða til staðar í nútíma umhverfi, hafa eiturverkanir á æxlun og þroska. Cistanche tubulosa sýnir framúrskarandi efnaverndandi áhrif:

Andstæð áhrif bisfenól A (BPA) eiturverkana: BPA truflar HPG-ásinn með því að líkja eftir estrógeni. Pinecone chrysanthemum glýkósíð getur á áhrifaríkan hátt endurheimt minnkun á fjölda sæðisfrumna og lífsþrótt af völdum BPA, og hindrað oxunarálag og hormóna neikvæða endurgjöf ójafnvægis af völdum BPA.

Plöntuafleiddar blöðrur og miRNA stjórnun: Nýlegar rannsóknir benda til þess að utanfrumublöðrur af Cistanche tubulosa beri RNA af litlum sameindum eins og miR159b-3p, sem geta miðað á P21/CDK1 brautina, stjórnað frumuhringsframgangi og beitt eistum og sýklalyfjum til að koma í veg fyrir frumuafganginn, sem gefur nýjar vísbendingar um myndun frumna. hefðbundin kínversk læknisfræði.