Áhrif Bushen Huoxue Xiezhuo decoction á apoptosis og bandvef í nýrnavef hjá rottum með 5/6 nýrnabrot byggt á HIF-1 / PKM2

3.4 Áhrif Bushen Huoxue Xiezhuo decoction á prótein tjáningu -SMA, TGF-, FN og kollagen-1 í nýrnavef CRF rotta

Eins og sést á myndum 3~6, ​​samanborið við sýndaraðgerðahópinn, var próteintjáning -SMA, TGF-, FN og kollagen-1 í nýrnavef líkanhópsins marktækt aukin (P<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of α-SMA, TGF-β, FN, and collagen-1 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.

Tafla 2 Áhrif Bushen Huoxue Xiezhuo decoction á sermisþéttni þvagefnis, Scr og ₂-MG í CRF rottum (x̄±s, n=10)

Hópur	Þvagefni/(mmól/L)	Scr/(μmól/L)	₂-MG/(mg/L)
Sýndarrekinn hópur	6.23±0.63	37.35±0.83	0.98±0.13
Fyrirmyndarhópur	23.02±0.73*	118.57±1.03*	3.95±1.07*
Lágskammta hópur	21.23±0.69#	112.45±0.87#	2.57±0.35#
Meðalskammta hópur	18.02±0.54#	93.18±1.17#	1.98±0.09#
Háskammtahópur	15.23±0.33#	87.24±1.08#	1.13±0.17#
Benazepril hópur	19.09±0.59#	105.77±0.67#	2.48±0.15#

Athugið: *Bls<0.05 vs. sham-operated group; #P<0.05 vs. model group

3.5 Áhrif Bushen Huoxue Xiezhuo decoction á mRNA tjáningu HIF-1, PKM2 og HK2 í nýrnavef CRF rotta

Eins og sést á mynd 7, samanborið við sýndaraðgerðahópinn, var mRNA tjáning HIF-1, PKM2 og HK2 í nýrnavef líkanhópsins verulega aukin (P<0.05). Compared with the model group, the mRNA expressions of HIF-1α, PKM2, and HK2 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.

 

Mynd 3. Áhrif nýrnastyrkjandi, blóðvirkjandi og gruggeyðandi formúlunnar á -SMA próteintjáningu í nýrnavef CRF rotta (ICH, ×400)

A. Sham-rekinn hópur
B. Fyrirmyndarhópur
C. Lágskammta nýrnastyrkjandi, blóðvirkjandi og gruggeyðandi formúluhópur
D. Miðlungs skammtur nýrnastyrkjandi, blóðvirkjandi og gruggeyðandi formúluhópur
E. Háskammta nýrnastyrkjandi, blóðvirkjandi og gruggeyðandi formúluhópur
F. Benazepril Group

 

Mynd 4. Áhrif nýrnastyrkjandi, blóðvirkjandi og gruggeyðandi formúlunnar á TGF-prótein tjáningu í nýrnavef CRF rotta (ICH, ×400)

A. Sham-rekinn hópur
B. Fyrirmyndarhópur
C. Lágskammta nýrnastyrkjandi, blóðvirkjandi og gruggeyðandi formúluhópur
D. Miðlungs skammtur nýrnastyrkjandi, blóðvirkjandi og gruggeyðandi formúluhópur
E. Háskammta nýrnastyrkjandi, blóðvirkjandi og gruggeyðandi formúluhópur
F. Benazepril Group

 

 

Smelltu til að fá frekari upplýsingar

 

Stuðningsþjónusta Wecistanche - Fyrir frekari upplýsingar um samvinnu
Netfang:wallence.suen@wecistanche.com

 

3.6 Áhrif Bushen Huoxue Xiezhuo decoction á próteintjáningu HIF-1, PKM2 og HK2 í nýrnavef CRF rotta

Eins og sýnt er á mynd 8, samanborið við sýndaraðgerðahópinn, var próteintjáning HIF-1, PKM2 og HK2 í nýrnavef líkanhópsins verulega aukin (P<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of HIF-1α, PKM2, and HK2 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.

3.7 Áhrif Bushen Huoxue Xiezhuo decoction á prótein tjáningu Bax, Bcl-2 og Caspase-3 í nýrnavef CRF rotta

Eins og sést á mynd 9, samanborið við sýndaraðgerðahópinn, jókst próteintjáning Bax og Caspase-3 í nýrnavef líkanhópsins marktækt, en próteintjáning Bcl-2 minnkaði verulega (P<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of Bax and Caspase-3 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased, and the protein expression of Bcl-2 was significantly increased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.

 

Mynd 7. Áhrif nýrnastyrkjandi, blóðvirkjandi og gruggeyðandi formúlunnar á tjáningu HIF-1 , PKM2 og HK2 mRNA í nýrnavef CRF rotta

A. Sham-rekinn hópur
B. Fyrirmyndarhópur
C. Lágskammta nýrnastyrkjandi, blóðvirkjandi og gruggeyðandi formúluhópur
D. Miðlungs skammtur nýrnastyrkjandi, blóðvirkjandi og gruggeyðandi formúluhópur
E. Háskammta nýrnastyrkjandi, blóðvirkjandi og gruggeyðandi formúluhópur
F. Benazepril Group
Athugið: Í samanburði við hópinn sem er starfræktur í sýndarveru,

∗ P<0.05; Compared with the model group,

#P<0.05

Mynd 8. Áhrif nýrnastyrkjandi, blóðvirkjandi og gruggeyðandi formúlunnar á HIF-1 , PKM2 og HK2 prótein í nýrnavef CRF rotta

A. Sham-rekinn hópur
B. Fyrirmyndarhópur
C. Lágskammta nýrnastyrkjandi, blóðvirkjandi og gruggeyðandi formúluhópur
D. Miðlungs skammtur nýrnastyrkjandi, blóðvirkjandi og gruggeyðandi formúluhópur
E. Háskammta nýrnastyrkjandi, blóðvirkjandi og gruggeyðandi formúluhópur
F. Benazepril Group

 

Mynd 9. Áhrif nýrnastyrkjandi, blóðvirkjandi og gruggeyðandi formúlunnar á tjáningu Bax, Bcl-2 og Caspase-3 próteina í nýrnavef CRF rotta

A. Sham-rekinn hópur
B. Fyrirmyndarhópur
C. Lágskammta nýrnastyrkjandi, blóðvirkjandi og gruggeyðandi formúluhópur
D. Miðlungs skammtur nýrnastyrkjandi, blóðvirkjandi og gruggeyðandi formúluhópur
E. Háskammta nýrnastyrkjandi, blóðvirkjandi og gruggeyðandi formúluhópur
F. Benazepril Group

Athugið: Í samanburði við hópinn sem er starfræktur í sýndarveru,

∗ P<0.05; Compared with the model group,

#P<0.05

 

4 Umræður

Á undanförnum árum hefur sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm farið fjölgandi og algengi þeirra hefur einnig aukist verulega. Byggt á grundvallar meingerð langvinnrar nýrnasjúkdóms sem „skortur flókinn með ofgnótt“ lagði prófessor Tan Jinchuan fram lækningaregluna um að styrkja nýru og milta, virkja blóðrásina og tæma grugg. Fyrri rannsóknir hafa sýnt að Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction getur stjórnað leiðum eins og sjálfsát, frumudauða og bandvefsmyndun til að vernda nýrnastarfsemi. Viðeigandi rannsóknir hafa gefið til kynna að rabarbari, astragalus, hvönn, salvia miltiorrhiza og virk innihaldsefni þeirra geta öll hamlað nýrnatrefjun og verndað nýrnastarfsemi [7]. Niðurstöður þessarar rannsóknar sýndu að samanborið við fyrirmyndarhópinn, bættu allir skammtahópar af Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction sermisþéttni Urea, Scr og ₂-MG, auk kollagentrefjaútfellingar í nýrnavef í mismiklum mæli, sem bendir til þess að Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction gegni mikilvægu hlutverki við að vernda nýrnatrefjun.

Sérstaklega hefur verið greint frá svipuðum nýrnaverndandi áhrifum fyrir Cistanche tubulosa, klassíska TCM jurt sem kallast „eyðimerkurginseng“ og er viðurkennt sem nýrnanærandi lyfjaefni í fyrsta flokki [15]. Í TCM kenningunni er Cistanche tubulosa mikils metið fyrir getu sína til að „hressa upp á nýrna-yang og endurnýja kjarna“ og nútíma rannsóknir hafa staðfest að það er ríkt af virkum efnum eins og echinacoside, verbascoside og flavonoids [15]. Þessir þættir geta hamlað nýrnafrumnaafgangi, stuðlað að útbreiðslu nýrnafrumna, gert við skemmdan nýrnavef og víkkað út nýrnaæðar-áhrif sem eru í samræmi við nýrnavörn sem sést í Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction [15]. Slíkar niðurstöður undirstrika möguleika TCM jurta með nýrnanærandi eiginleika í meðhöndlun á langvinnri lungnateppu.

Apoptosis er einn af mikilvægu aðferðunum sem liggja til grundvallar meingerð CRF. Við lífeðlisfræðilegar aðstæður er viðkvæmu kraftmiklu jafnvægi viðhaldið á milli fjölskyldumeðlima sem eru for-apoptotic og and-apoptotic. Þegar apoptosis er of virkjuð mun það leiða til sjúklegra breytinga á gaukla og nýrnapíplum og skaða þar með nýrnastarfsemi. Þegar pro-apoptotic próteinið Bax er virkjað, framkallar það aukningu á gegndræpi ytri himnu hvatbera, sem leiðir til hruns innri himnumöguleika hvatbera og losun cýtókróm C (CytC) í umfrymið, sem virkjar Caspase-9 og kallar enn frekar á Caspase-3 háða apoptotic [8]. Viðeigandi rannsóknir hafa sýnt að í nærliggjandi pípulaga þekjufrumum getur það hamlað apoptotic ferlinu á áhrifaríkan hátt að slá út Bax genið eða hækka Bcl-2 tjáningu [9]. Þessi rannsókn leiddi í ljós að allir skammtar af Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction dró verulega úr tjáningu for-apoptótískra þátta Bax og Caspase-3 og hækkaði tjáningu and-apoptotic þáttarins Bcl-2, sem bendir til þess að Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction gæti bætt nýrnastarfsemi með því að hindra apoptotic ferli.

Bandvefsmyndun í nýrum er langvarandi nýrnasjúkdómur sem miðlað er af mörgum frumum, stjórnað af mörgum boðleiðum og knúinn áfram af mörgum þáttum. Það er algeng leið sem leiðir til nýrnasjúkdóms á lokastigi, sem einkennist af nýrnavefsskemmdum, bólgu, ECM útfellingu og pípulaga þekjuvefja-mesenchymal umskipti. Nýrnatrefjun felur í sér glomerular fibrosis og tubulointerstitial fibrosis [8]. Rannsóknir hafa staðfest að helsta meinafræðilega birtingarmynd snemma CRF er bandvefsbólga í nýrum og seinkun á framvindu nýrnatrefjunar hefur mikla þýðingu til að draga úr nýrnaskemmdum og draga úr framgangi nýrnabilunar [10]. TGF- er lykilundirtegund sem rekur bandvefsmyndun, sem stjórnar ECM nýmyndun í gegnum Smad boðleiðina. FN tekur þátt í frumuviðloðun, flutningi og ECM samsetningu. Helsta frumuuppspretta óhóflegrar ECM útfellingar eru vöðvafíbróblastar og burðaraðgreining þeirra er lykilþáttur í tilviki og þróun nýrnatrefjunar. Kollagen-1 er aðallega dregið af vöðvafíbróblastum, og -SMA, sem eitt helsta formfræðilega einkenni og virkjunarmerki vöðvafíbróblasta, er tjáningarstig beggja jákvæða fylgni við gráðu bandvefs í nýrum [11]. Viðeigandi rannsóknir hafa sýnt að í ýmsum langvinnum nýrnasjúkdómum er mRNA og próteintjáning -SMA og Kollagen-1 marktækt aukin, samfara alvarlegri nýrnatrefjun [12]. Í þessari rannsókn minnkaði Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction tjáningu bandvefsmerkja eins og -SMA, TGF- , FN og Collagen-1 marktækt, sem gefur til kynna að Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction hefur mikilvæg áhrif á að bæta nýrnastarfsemi og hægja á framgangi nýrnatrefjunar.

HIF-1 /PKM2 merkjaleiðin er nátengd frumudauða. HIF-1 getur stuðlað að frumudauða með því að virkja Bax í umritun og hamla Bcl-2 og PKM2 getur haft áhrif með því að stjórna frumudauðatengdum próteinum eins og p53 eftir kjarnaflutning [13]. Sem einn af lykilstjórnendum súrefnissvörunar spendýra, getur HIF-1 aukið TGF-tjáningu í gegnum HIF-1 í súrefnisþekjufrumum í nýrnapíplu í nýrna millivefs bandvefslíkani og þar með virkjað Smad-tengda ferla og framkallað tjáningu bandvefsmerkja eins og -SMA og kollagen-1. Auk þess að taka þátt í apoptosis stjórnun, styður PKM2 einnig orkuþörf trefjafrumna með því að stjórna glycolytic umbrot [14]. Niðurstöður þessarar rannsóknar sýndu að magn HIF-1 , PKM2 og HK2 í nýrnavef CRF líkanhópsins var marktækt aukið, en í TCM hópunum var marktækt lækkað, sem bendir til þess að Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction geti hamlað apoptosis og seinkað nýrnatrefjun með því að bæla virkjun nýrnavefsins í {MHIF-1.

Í stuttu máli, Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction getur hindrað frumufrumu og bandvefsmyndun í CRF rottum, bætt nýrnaskaða hjá CRF líkan rottum, og verkun þess gæti tengst stjórnun á HIF-1 /PKM2 merkjaleiðinni.

Heimildir

[1] American Journal of Health-System Pharmacy. Kdigo 2024 leiðbeiningar um klínískar framkvæmdir fyrir mat og stjórnun á langvinnum nýrnasjúkdómum [J]. Kidney International, 2024, 105(4S): 117-314.[2] Zhang L, Liu L, Bai M, o.fl. HE4 af völdum súrefnisskorts í pípulaga þekjufrumum stuðlar að uppsöfnun utanfrumufylkis og nýrnatrefjun með NF-KB[J]. FASEB Journal, 2020, 34(2): 2554-2567.[3] Hu D, Wang L, Zhang Y, o.fl. Sanqi mixtúra, lausn dregur úr bandvefsmyndun í nýrum með því að bæla vefjafrumuvirkjun með HIF-1 /PKM2/glýkólýsuleið í langvinnum nýrnasjúkdómum[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2024, 335: 118679.[4] Palsson-Mcdermott EM, Curtis AM, Goel G, et al. Pyruvate kínasi M2 stjórnar Hif-1 virkni og IL-1 örvun og er mikilvægur ákvörðunaraðili um Warburg áhrifin í LPS-virkjuðum átfrumum[J]. Frumuefnaskipti, 2015, 21(1): 65-80.[5] Sjá EJ, Cullen V. Athugasemd um 2021 uppfærslu KDIGO klínískra leiðbeininga um stjórnun á blóðþrýstingi við langvinnan nýrnasjúkdóm[J]. Nephrology (Carlton, Vic), 2025, 30(1): e14414.[6] Wu ZH, Cao WX, Tan M, o.fl. Kannaðu áhrif rabarbara Xiezhuo decoction á sjálfsát og frumudauða hjá rottum með langvinna nýrnabilun byggt á mTORC1/p70S6K leiðinni [J]. Lishizhen Medicine and Materia Medica Research, 2023, 34(2): 321-324.[7] Wang J, Li YT, Liu DW, o.fl. Rannsóknarframfarir á verkunarháttum helstu virku innihaldsefna rabarbara antrakínóna gegn bandvefsmyndun í nýrum [J]. Rannsóknir á hefðbundnum kínverskum læknisfræði, 2023, 36(10): 92-96.[8] Askari H, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. Verndandi áhrif brennisteinsvetnis á langvinnan nýrnasjúkdóm með því að draga úr oxunarálagi, bólgu og frumudauða [J]. EXCLI Journal, 2018, 17: 14-23.[9] Solà-Riera C, García M, Ljunggren HG, et al. Hantavirus hindrar frumudauða með því að koma í veg fyrir hugsanlegt tap á hvatberahimnu með því að auka stjórnun á lifunarstuðlinum BCL-2[J]. PLoS Pathogens, 2020, 16(2): e1008297.[10] Yuan L, Wang L, Wang H, o.fl. Icariin hindrar ofmetýleringu Epo promoters, stjórnar umskiptum pericyte-myofibroblasts og bætir nýrnablóðleysi hjá 5/6 rottum sem fengu nýrnabrot [J/OL]. Lyfjafræði og heilsugæslustöðvar kínverskra Materia Medica: 1-17 [2025-12-17]. https://doi.org/10.13412/j.cnki.zyyl.20250408.004.[11] Sravani S, Saifi MA, Godugu C. Riociguat bætir nýrnaskaða og bandvefsbólgu í dýralíkani [J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2020, 530(4): 706-712.[12] Li L, Zhou G, Fu R, o.fl. Fjölsykrur unnar úr Balanophora polyandra Griff (BPP) bæta bandvefsmyndun í nýrum og EMT með því að hindra Hedgehog leiðina [J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2021, 25(6): 2828-2840.[13] Rana NK, Singh P, Koch B. CoCl₂-hermt súrefnisskortur veldur frumufjölgun og breytir tjáningarmynstri gena sem tengjast súrefnisskorti sem taka þátt í æðamyndun og frumudauða[J]. Líffræðilegar rannsóknir, 2019, 52(1): 12.[14] Wang Z, Yu J, Hao D, o.fl. Umskriftarmerki sem bregðast við PKM2 virkjunarefni TEPP-46 í blóðsykurslækkandi nærþekjuþekjufrumum úr mönnum [J]. Frontiers in Endocrinology, 2022, 13: 965379.[15] Chengdu WeCistanche Bio-Tech., Co Ltd. Cistanche til að næra nýru[EB/OL]. https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html, 2022-08-01.